Adriana Souza Torsoni

Faculty of Applied Sciences – State University of Campinas

Laboratory of Metabolic Disorders – LabDiMe e Metabolic Programming and Perinatal Management Center – MPPM Center

Our research group has been seeking to investigate: The neurogenesis and appetite programming in the offspring of obese dams; MicroRNAs involvement in glucose homeostasis and liver regeneration capacity in offspring of obese dams; The involvement of α7 nicotinic cholinergic receptor (α7nAChR) in liver regeneration induced by mechanical and chemical injury and its relationship with behavioral changes and hippocampal expression in mice submitted to a high-fat diet; The role of physical exercise on hepatic metabolism and epigenetic modulation in offspring of obese dams; Transport of microRNA-containing vesicles and communication between metabolically active organs in obesity.

TEAM

PHD

• Carolina Panzarin
• Franciely Alves Silva
• Iracema Monteiro Silva
• Mayara da Nóbrega Baqueiro

MASTER

• João Paulo da Costa
• Thomaz Guadagnini Ramalheira

SCIENTIFIC INITIATION

• Paloma Brasilio Vialta

SCHOLARSHIP SAE (STUDENT SUPPORT SERVICE)

• Vanderson Douglas Rocha
• Albert Dias

MAIN DISCOVERIES

Offspring of obese dams present: hepatic, muscular and central insulin resistance, greater adiposity and central and peripheral inflammation, worsening in autophagy markers, endoplasmic reticulum stress and anti-inflammatory reflex, as observed in individuals who consume a high-fat diet. In addition, the offspring show changes in the microRNAs expression that modulate hepatic lipid and glucose metabolism, promoting greater lipogenesis and lower beta-oxidation. However, the offspring is protected from changes in hepatic proliferation after mechanical insult. Although observed increase in hepatic fatty deposition, the ability of liver regeneration is maintained in the offspring. In addition, the offspring of dams who consumed a high-fat diet, before and during pregnancy, have an altered serum and hypothalamic fatty acid profile, with a higher content of n-6 polyunsaturated fatty acids and alteration in markers of neurogenesis and hypothalamic neurodifferentiation, which predisposes to greater hyperphagia.

MAIN ARTICLES 

1. Benatti RO, Melo AM, Borges FO, Ignácio-Souza L, Simino, LA, Milanski M, Velloso LA, Torsoni MA, TORSONI AS. Maternal high-fat diet consumption modulates hepatic lipid metabolism and miR-122 and miR-370 expression in offspring. Br J Nutr. 2014. 25:1-11. Comentário: Um dos estudos pioneiros do meu grupo de pesquisa, mostrou que o desenvolvimento de obesidade materna leva à modulação do metabolismo lipídico hepático por microRNAs. O trabalho recebeu atenção da mídia e fomos entrevistados pelo Portal G1 (http://g1.globo.com/sp/campinas-regiao/jornal-da-eptv/videos/t/edicoes/v/filhos-de-maes-obesas-podem-ter-mais-problemas-de-saude/5026947/).

2. Fante, T; Simino, LA; Reginato, R; Payolla, TB; Vitoreli, DCG; Souza, M; Torsoni, MA; Milanski, M; Torsoni, AS. Diet-induced maternal obesity alters insulin signalling in male mice 2 offspring rechallenged with a high-fat diet in adulthood. Plos One. 2016. 1:11(8): e0160184. Comentário: Nesse estudo desenvolvido pela ex-aluna de mestrado Thais, nosso objetivo foi avaliar os efeitos da programação metabólica e da reintrodução de dieta hiperlipídica na fase adulta sobre a sinalização de insulina na prole após desmame e na vida adulta, focando em tecidos periféricos metabolicamente ativos, como fígado, músculo esquelético, tecido adiposo e no hipotálamo, importante área do sistema nervoso central responsável pelo controle da fome e da saciedade. Os resultados mostraram que os danos decorrentes da programação não são revertidos pelo consumo de uma dieta adequada, podendo ser agravados pela reexposição à dieta hiperlipídica.

3. De Paula Simino LA, De Fante T, Figueiredo Fontana M, Oliveira Borges F, Torsoni MA, Milanski M, Velloso LA, SOUZA TORSONI A. Lipid overload during gestation and lactation can independently alter lipid homeostasis in offspring and promote metabolic impairment after new challenge to high-fat diet. Nutr Metab. 2017 Feb 20;14: 16. Comentário: Nesse artigo mostramos que o consumo de gordura pela mãe induz alterações no metabolismo hepático da prole, dirigidas por miRNAs, após o desmame, na vida adulta, sendo agravado pela exposição tardia da prole à HFD. O trabalho recebeu a 1a. colocação no “II Prêmio Ciência nos Primeiros 1000 dias”, categoria Pesquisa Avançada, promovido pela Danone Early Life Nutrition em 2016.

4. XIONG Y*, TORSONI AS*, WU F, SHEN H, LIU Y, ZHONG X, CANET MJ, SHAH YM, OMARY MB, LIU Y, RUI L. Hepatic NF-kB-inducing kinase (NIK) suppresses mouse liver regeneration in acute and chronic liver diseases. Elife 2018 Aug 2;7: e34152. (* 1ª autoria compartilhada). Comentário: Nesse trabalho, realizado em parceria com o pesquisador Yi Xiong, com quem compartilho a primeira autoria, demonstramos que a NIK regula negativamente o processo de regeneração no fígado, por interagir e inibir JAK2. O artigo foi fruto de período de pesquisa, financiado com bolsa BEPE-FAPESP, na Universidade de Michigan, EUA.

5. Simino LAP, Panzarin C, Torsoni MA, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni AS. Maternal resistance to diet-induced obesity partially protects newborn and post-weaning male mice offspring from metabolic disturbances J Dev Orig Health Dis. 2020 Oct 7:1-11. Comentário: Nesse trabalho, realizado durante o doutoramento da Lais, mostramos que o dano metabólico na prole, promovido pelo consumo materno de dieta hiperlipídica é dependente do desenvolvimento do fenótipo obeso pela mãe durante o período gestacional, uma vez que a prole de mães resistentes à obesidade, mesmo consumindo dieta hiperlipídica, apresentam melhor perfil glicêmico e menor esteatose hepática.

6. Simino LAP, Panzarin C, Fontana MF, de Fante T, Geraldo MV, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni MA, Ross MG, Desai M, TORSONI AS. MicroRNA Let-7 targets AMPK and impairs hepatic lipid metabolism in offspring of maternal obese pregnancies. Sci Rep. 2021 Apr 26;11(1):8980. Comentário: Nesse trabalho mostramos que o prejuízo no metabolismo lipídico hepático na prole de mães obesas é decorrente da modulação do microRNA Let-7 e de seu alvo, AMPK. O trabalho recebeu a Menção Honrosa do Prêmio Capes de Tese da área de Nutrição – 2021.

7. Reginato A, Veras ACC, Baqueiro MDN, Panzarin C, Siqueira BP, Milanski M, Lisboa PC, Torsoni AS. The Role of Fatty Acids in Ceramide Pathways and Their Influence on Hypothalamic Regulation of Energy Balance: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2021 May 19;22(10):5357. Comentário: Nessa revisão, realizada durante o pós-doutoramento da Andressa, descrevemos as evidências mais recentes relacionadas aos esfingolipídeos e seu papel no controle do balanço energético hipotalâmico.

8. Fante T, Simino LAP, Fontana MF, Reginato A, Ramalheira TG, Rodrigues HG, Lisboa PC, de Moura EG, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni MA, Torsoni AS. Maternal high-fat diet consumption programs male offspring to mitigate complications in liver regeneration. J Dev Orig Health Dis. 2021 Dec 3:1-8. Comentário: Nesse trabalho, realizado durante o doutoramento da Thais, mostramos que embora o prejuízo na capacidade regenerativa do fígado seja dependente do grau de esteatose, a prole de mães obesas é programada para ser protegida do dano promovido pelo consumo materno de dieta hiperlipídica.

9. Panzarin C, Simino LAP, Mancini MCS, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni MA, Torsoni AS. Hepatic microRNA modulation might be an early event to non-alcoholic fatty liver disease development driven by high-fat diet in male mice. Mol Biol Rep. 2022 Apr;49(4):2655-2666. Comentário: Nesse trabalho, realizado durante o mestrado da Carolina, investigamos a contribuição de miRNAs na modulação precoce da DHGNA induzida por dieta hiperlipídica. Concluímos com esse estudo que a expressão de miRNAs pela dieta precede alterações na homeostase glicêmica e no desenvolvimento da adiposidade, caracterizando o primeiro insulto no desenvolvimento da DHGNA.

10. Laís A. Simino, Marina F. Fontana, Thais De Fante, Carolina Panzarin, Letícia M. IgnácioSouza, Marciane Milanski, Marcio A. Torsoni, Mina Desai, Michael G. Ross, ADRIANA S. TORSONI. Hepatic epigenetic reprogramming after liver resection in offspring alleviates the effects of maternal obesity. Front. Cell Dev. Biol. 2022. doi: 10.3389/fcell.2022.830009 Comentário: Nesse trabalho mostramos que a reprogramação hepática de miRNAs na prole após insulto mecânico ameniza os efeitos da obesidade materna.