Grupo do Professor Licio Velloso publica artigo e é capa da revista American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism
O aluno de doutorado Rodrigo Stellzer Gaspar e colaboradores, sob orientação do professor Licio Velloso, publicaram o trabalho “Exogenous succinate impacts mouse brown adipose tissue mitochondrial proteome and potentiates body mass reduction induced by liraglutide” que é destaque na capa da revista American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism.
Confira e compartilhe o artigo: https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00231.2022?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org
Para contextualizar e mostrar a importância do trabalho, Rodrigo relata: “A obesidade é uma das principais doenças não transmissíveis do mundo, mas apesar dos intensos esforços para desenvolver estratégias eficazes de prevenção e tratamento, sua prevalência continua aumentando. Um elegante estudo mostrou que o succinato – um intermediário do ciclo de Krebs, que é aumentado em resposta à estímulos como a exposição ao frio ou exercício físico em certas intensidades – é capaz de ativar a termogênese no tecido adiposo marrom (ou BAT, do inglês brown adipose tissue), conhecido como a “gordura boa”, aumentando a respiração mitocondrial dependente de UCP1 (proteína desacopladora 1) e o gasto calórico, gerando interesse dado seu potencial terapêutico na obesidade. Até então, não eram conhecidos os efeitos do tratamento agudo com succinato exógeno nas proteínas do BAT em modelo experimental, nem se o tratamento crônico afetaria a redução de massa corporal promovida por um medicamento aprovado para tratar a obesidade humana – o agonista do receptor de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1).”
“Utilizando análises de proteômica, demonstramos que o tratamento agudo com succinato exógeno afetou rapidamente os níveis de 177 proteínas no BAT – principalmente associadas à estrutura e função mitocondrial – além de aumentar a expressão de marcadores de termogênese. Na segunda parte do estudo, utilizando uma intervenção farmacológica pré-clínica de curta duração, avaliamos os efeitos de uma combinação do tratamento com succinato exógeno e liraglutida em camundongos com obesidade induzida por dieta rica em gordura saturada. Demonstramos que a combinação dos tratamentos foi mais eficiente que a liraglutida sozinha para promover a redução da massa corporal e da eficiência energética alimentar dos animais. Observamos ainda uma melhora da tolerância à glicose, aumento da temperatura na região do BAT e aumento de expressão de UCP1 no BAT dos animais. Utilizando análises de metabolômica, observamos que o succinato (e não a liraglutida) promoveu as maiores alterações no soro dos animais, com alterações em diversos ácidos graxos de cadeia média e longa.”, diz Rodrigo.
Como conclusão, o autor resume: “demonstramos que o tratamento com succinato exógeno afeta rapidamente as proteínas mitocondriais no BAT e que, quando usado junto com a liraglutida, potenciou seus efeitos na redução da massa corporal em modelo de obesidade induzida por dieta. Sendo assim, o succinato pode ser uma estratégia interessante para promover avanços no tratamento da obesidade.”
