Adriana Souza Torsoni

Faculdade de Ciências Aplicadas – Universidade Estadual de Campinas

Laboratório de Distúrbios do Metabolismo – LabDiMe e MPPM Center

Nosso grupo de pesquisa tem buscado investigar: A programação da neurogênese e do apetite na prole de mães obesas; A participação de microRNAs nos efeitos relacionados à homeostase da glicose e capacidade de regeneração hepática em prole de mães obesas; A participação do receptor α7 nicotínico colinérgico (α7nAChR) na regeneração hepática por injúria mecânica e química e sua relação com alteração comportamental e expressão hipocampal em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica; O efeito do exercício físico sobre o metabolismo hepático e modulação epigenética em prole de mães obesas; O transporte de vesículas contendo microRNAs e a comunicação entre órgãos metabolicamente ativos na obesidade.

EQUIPE

PÓS-Doutorado

• Luciana Caroline Paulino do Nascimento
• Suleyma Oliveira Costa

Doutorado

• Carolina Panzarin
• Franciely Alves Silva
• Iracema Monteiro Silva
• Mayara da Nóbrega Baqueiro

Mestrado

• Paloma Brasilio Villalta
• Aline Franco de Campos

Iniciação Científica

• Maiara de Jesus da Silva
• Helena Lima Viviani
• Luiza Martins Fernandez Malentachi
• Lavinia Vitória Guazzi Alves

BOLSISTA SAE (SERVIÇO DE APOIO AO ESTUDANTE)

• Ana Raquel Marcon Foltz
• Raiane Nicole Vian de Oliveira
• Ana Julia Silva Araujo

PRINCIPAIS DESCOBERTAS

Prole de mães (camundongos) obesas apresenta: resistência hepática, muscular e central à insulina, maior adiposidade e inflamação central e periférica, piora em marcadores de autofagia, estresse de retículo endoplasmático e reflexo anti-inflamatório, como observado em indivíduos que consomem dieta hiperlipídica diretamente. Além disso, a prole apresenta alteração na expressão de microRNAs que modulam o metabolismo lipídico e glicídico hepático, promovendo maior lipogênese e menor oxidação de gorduras. No entanto, a prole é protegida quanto à alterações na proliferação hepática pós-insulto mecânico. Mesmo apresentando maior deposição de TG no fígado, a capacidade de regeneração hepática é mantida na prole. Além disso, a prole de mães que consumiram dieta rica em gordura, antes e durante gestação apresentam perfil de ácidos graxos sérico e hipotalâmico alterado, com maior teor de ácidos graxos poliinsaturados n-6 e alteração em marcadores de neurogênese e neurodiferenciação hipotalâmica, que predispõe à maior hiperfagia.

PRINCIPAIS ARTIGOS 

1. Benatti RO, Melo AM, Borges FO, Ignácio-Souza L, Simino, LA, Milanski M, Velloso LA, Torsoni MA, TORSONI AS. Maternal high-fat diet consumption modulates hepatic lipid metabolism and miR-122 and miR-370 expression in offspring. Br J Nutr. 2014. 25:1-11. Comentário: Um dos estudos pioneiros do meu grupo de pesquisa, mostrou que o desenvolvimento de obesidade materna leva à modulação do metabolismo lipídico hepático por microRNAs. O trabalho recebeu atenção da mídia e fomos entrevistados pelo Portal G1 (http://g1.globo.com/sp/campinas-regiao/jornal-da-eptv/videos/t/edicoes/v/filhos-de-maes-obesas-podem-ter-mais-problemas-de-saude/5026947/).

2. Fante, T; Simino, LA; Reginato, R; Payolla, TB; Vitoreli, DCG; Souza, M; Torsoni, MA; Milanski, M; Torsoni, AS. Diet-induced maternal obesity alters insulin signalling in male mice 2 offspring rechallenged with a high-fat diet in adulthood. Plos One. 2016. 1:11(8): e0160184. Comentário: Nesse estudo desenvolvido pela ex-aluna de mestrado Thais, nosso objetivo foi avaliar os efeitos da programação metabólica e da reintrodução de dieta hiperlipídica na fase adulta sobre a sinalização de insulina na prole após desmame e na vida adulta, focando em tecidos periféricos metabolicamente ativos, como fígado, músculo esquelético, tecido adiposo e no hipotálamo, importante área do sistema nervoso central responsável pelo controle da fome e da saciedade. Os resultados mostraram que os danos decorrentes da programação não são revertidos pelo consumo de uma dieta adequada, podendo ser agravados pela reexposição à dieta hiperlipídica.

3. De Paula Simino LA, De Fante T, Figueiredo Fontana M, Oliveira Borges F, Torsoni MA, Milanski M, Velloso LA, SOUZA TORSONI A. Lipid overload during gestation and lactation can independently alter lipid homeostasis in offspring and promote metabolic impairment after new challenge to high-fat diet. Nutr Metab. 2017 Feb 20;14: 16. Comentário: Nesse artigo mostramos que o consumo de gordura pela mãe induz alterações no metabolismo hepático da prole, dirigidas por miRNAs, após o desmame, na vida adulta, sendo agravado pela exposição tardia da prole à HFD. O trabalho recebeu a 1a. colocação no “II Prêmio Ciência nos Primeiros 1000 dias”, categoria Pesquisa Avançada, promovido pela Danone Early Life Nutrition em 2016.

4. XIONG Y*, TORSONI AS*, WU F, SHEN H, LIU Y, ZHONG X, CANET MJ, SHAH YM, OMARY MB, LIU Y, RUI L. Hepatic NF-kB-inducing kinase (NIK) suppresses mouse liver regeneration in acute and chronic liver diseases. Elife 2018 Aug 2;7: e34152. (* 1ª autoria compartilhada). Comentário: Nesse trabalho, realizado em parceria com o pesquisador Yi Xiong, com quem compartilho a primeira autoria, demonstramos que a NIK regula negativamente o processo de regeneração no fígado, por interagir e inibir JAK2. O artigo foi fruto de período de pesquisa, financiado com bolsa BEPE-FAPESP, na Universidade de Michigan, EUA.

5. Simino LAP, Panzarin C, Torsoni MA, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni AS. Maternal resistance to diet-induced obesity partially protects newborn and post-weaning male mice offspring from metabolic disturbances J Dev Orig Health Dis. 2020 Oct 7:1-11. Comentário: Nesse trabalho, realizado durante o doutoramento da Lais, mostramos que o dano metabólico na prole, promovido pelo consumo materno de dieta hiperlipídica é dependente do desenvolvimento do fenótipo obeso pela mãe durante o período gestacional, uma vez que a prole de mães resistentes à obesidade, mesmo consumindo dieta hiperlipídica, apresentam melhor perfil glicêmico e menor esteatose hepática.

6. Simino LAP, Panzarin C, Fontana MF, de Fante T, Geraldo MV, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni MA, Ross MG, Desai M, TORSONI AS. MicroRNA Let-7 targets AMPK and impairs hepatic lipid metabolism in offspring of maternal obese pregnancies. Sci Rep. 2021 Apr 26;11(1):8980. Comentário: Nesse trabalho mostramos que o prejuízo no metabolismo lipídico hepático na prole de mães obesas é decorrente da modulação do microRNA Let-7 e de seu alvo, AMPK. O trabalho recebeu a Menção Honrosa do Prêmio Capes de Tese da área de Nutrição – 2021.

7. Fante T, Simino LAP, Fontana MF, Reginato A, Ramalheira TG, Rodrigues HG, Lisboa PC, de Moura EG, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni MA, Torsoni AS. Maternal high-fat diet consumption programs male offspring to mitigate complications in liver regeneration. J Dev Orig Health Dis. 2021 Dec 3:1-8. Comentário: Nesse trabalho, realizado durante o doutoramento da Thais, mostramos que embora o prejuízo na capacidade regenerativa do fígado seja dependente do grau de esteatose, a prole de mães obesas é programada para ser protegida do dano promovido pelo consumo materno de dieta hiperlipídica.

8. Panzarin C, Simino LAP, Mancini MCS, Ignácio-Souza LM, Milanski M, Torsoni MA, Torsoni AS. Hepatic microRNA modulation might be an early event to non-alcoholic fatty liver disease development driven by high-fat diet in male mice. Mol Biol Rep. 2022 Apr;49(4):2655-2666. Comentário: Nesse trabalho, realizado durante o mestrado da Carolina, investigamos a contribuição de miRNAs na modulação precoce da DHGNA induzida por dieta hiperlipídica. Concluímos com esse estudo que a expressão de miRNAs pela dieta precede alterações na homeostase glicêmica e no desenvolvimento da adiposidade, caracterizando o primeiro insulto no desenvolvimento da DHGNA.

9. Laís A. Simino, Marina F. Fontana, Thais De Fante, Carolina Panzarin, Letícia M. IgnácioSouza, Marciane Milanski, Marcio A. Torsoni, Mina Desai, Michael G. Ross, ADRIANA S. TORSONI. Hepatic epigenetic reprogramming after liver resection in offspring alleviates the effects of maternal obesity. Front. Cell Dev. Biol. 2022 Mar 31;10:830009. Comentário: Nesse trabalho mostramos que a reprogramação hepática de miRNAs na prole após insulto mecânico ameniza os efeitos da obesidade materna.

10. Mayara da Nóbrega Baqueiro, Lais Angélica de Paula Simino, João Paulo Costa, Carolina Panzarin, Andressa Reginato, Marcio Alberto Torsoni, Leticia Ignacio-Souza, Marciane Milanski, Michael Glenn Ross, Kelly Pereira Coca, Mina Desai, Adriana Souza Torsoni. Sex-dependent Variations in Hypothalamic Fatty Acid Profile andNeuropeptides in Offspring Exposed to Maternal Obesity and High-fat Diet. Nutrients. 2024 (in press).