Daniel Martins-de-Souza

Instituto de Biologia – Universidade Estadual de Campinas

Laboratório de Neuroproteômica

A esquizofrenia e a depressão estão entre as doenças mais incapacitantes da humanidade. Um dos maiores obstáculos enfrentados pela maioria dos pacientes é a baixa eficácia da medicação atualmente empregada. Isso decorre da falta de compreensão da patobiologia destas doenças e da falta de biomarcadores e compreensão de mecanismos biológicos associados a uma resposta positiva à medicação. Empregamos proteômica e metabolômica no plasma sanguíneo coletado in vivo de pacientes antes e após o tratamento com antipsicóticos, buscando identificar biomarcadores preditivos para a resposta à medicação. Além disso, analisamos os proteomas e metabolomas dessas amostras de plasma sanguíneo, visando entender melhor a bioquímica e a biologia envolvidas na resposta. Para desenvolver medicamentos novos e mais eficazes, devemos aumentar nossa compreensão dos aspectos moleculares da esquizofrenia e depressão. Portanto, testamos várias hipóteses biológicas que nosso grupo construiu ao longo dos últimos anos em cérebros coletados postmortem e modelos pré-clínicos como como neurônios e células da glia derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas. Estes estudos podem apontar para processos biológicos que podem ser modulados por novos medicamentos ainda não desenvolvidos. Navegamos da ciência básica até a ciência aplicada, para o estabelecimento de estratégias de translacionais conduzidas por conceitos de medicina personalizados e de precisão, ajudando a aproximar a bancada do leito hospitalar.

EQUIPE

BIÓLOGOS DO LABORATÓRIO

• Paulo A. Baldasso

PÓS-DOUTORADO

• Fernanda Crunfli
• Victor Corasolla Carregari
• Talita Vrechi

DOUTORADO

• Caroline Brandão Teles
• Guilherme Reis-de-Oliveira
• Giuliana S. Zuccoli
• Bradley Smith
• Danyelle Amaral

PRINCIPAIS DESCOBERTAS

• Painel de biomarcadores capaz de predizer a resposta à medicação antipsicótica
• O papel dos oligodendrócitos na esquizofrenia

pRINCIPAIS ARTIGOS

1. Proteomic signatures of schizophrenia-sourced iPSC-derived neural cells and brain organoids are similar to patients’ postmortem brains. Nascimento JM, Saia-Cereda VM, Zuccoli GS, Reis-de-Oliveira G, Carregari VC, Smith BJ, Rehen SK, Martins-de-Souza D. Cell Biosci. 2022 Dec 1;12(1):189. doi: 10.1186/s13578-022-00928-x.

2. Reis-de-Oliveira G, Zuccoli GS, Fioramonte M, Schimitt A, Falkai P, Almeida V, Martins-de-Souza D. Digging deeper in the proteome of different regions from schizophrenia brains. J Proteomics. 2020; 223:103814. doi: 10.1016/j.jprot.2020.103814.

3. de Almeida V, Alexandrino GL, Aquino A, Gomes AF, Murgu M, Dobrowolny H, Guest PC, Steiner J, Martins-de-Souza D. Changes in the blood plasma lipidome associated with effective or poor response to atypical antipsychotic treatments in schizophrenia patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020; 101:109945. doi:
10.1016/j.pnpbp.2020.109945.

4. Morphological, cellular, and molecular basis of brain infection in COVID-19 patients. Crunfli F, Carregari VC, Veras FP, Silva LS, Nogueira MH, Antunes ASLM, Vendramini PH, Valença AGF, Brandão-Teles C, Zuccoli GDS, Reis-de-Oliveira G, Silva-Costa LC, Saia-Cereda VM, Smith BJ, Codo AC, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Toledo-Teixeira DA, Santos de Castro ÍM, Melo BM, Almeida GM, Firmino EMS, Paiva IM, Silva BMS, Guimarães RM, Mendes ND, Ludwig RL, Ruiz GP, Knittel TL, Davanzo GG, Gerhardt JA, Rodrigues PB, Forato J, Amorim MR, Brunetti NS, Martini MC, Benatti MN, Batah SS, Siyuan L, João RB, Aventurato ÍK, Rabelo de Brito M, Mendes MJ, da Costa BA, Alvim MKM, da Silva Júnior JR, Damião LL, de Sousa IMP, da Rocha ED, Gonçalves SM, Lopes da Silva LH, Bettini V, Campos BM, Ludwig G, Tavares LA, Pontelli MC, Viana RMM, Martins RB, Vieira AS, Alves-Filho JC, Arruda E, Podolsky-Gondim GG, Santos MV, Neder L, Damasio A, Rehen S, Vinolo MAR, Munhoz CD, Louzada-Junior P, Oliveira RD, Cunha FQ, Nakaya HI, Mauad T, Duarte-Neto AN, Ferraz da Silva LF, Dolhnikoff M, Saldiva PHN, Farias AS, Cendes F, Moraes-Vieira PMM, Fabro AT, Sebollela A, Proença-Modena JL, Yasuda CL, Mori MA, Cunha TM, Martins-de-Souza D. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Aug 30;119(35):e2200960119. doi: 10.1073/pnas.2200960119.

5. Nascimento JM, Saia-Cereda VM, Sartore RC, Madeiro da Costa R, Schitine CS, Freitas HR, Murgu M, de Melo Reis RA, Rehen SK and Martins-de-Souza D. Human Cerebral Organoids and Fetal Brain Tissue Share Proteomic Similarities. Front. Cell Dev. Biol., Nov. 2019 https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00303

6. de Almeida V, Martins-de-Souza D. Cannabinoids and glial cells: possible mechanism to understand schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Oct;268(7):727-737. doi: 10.1007/s00406- 018-0874-6.

7. Cassoli JS, Brandão-Teles C, G Santana A, H M F Souza G, Martins-de-Souza D. Ion Mobility- Enhanced Data-Independent Acquisitions Enable a Deep Proteomic Landscape of Oligodendrocytes. Proteomics. 2017 Nov;17(21). doi: 10.1002/pmic.201700209. (Made the Cover of the Journal)

8. Saia-Cereda VM, Cassoli JS, Schmitt A, Falkai P, Martins-de-Souza D. Differential proteome and phosphoproteome may impact cell signaling in the corpus callosum of schizophrenia patients. Schizophr Res. 2016 Nov;177(1-3):70-77. doi: 10.1016/j.schres.2016.03.022.

LIVRO

9. Martins-de-Souza, D (Editor). Methods in Molecular Biology, Volume 1156. Shotgun Proteomics: Methods and Protocols. 1. ed. New York, NY: Springer Nature, 2014. v. 1056. 489p. doi: 10.1007/978-1-4939-0685-7

PATENTE

10. Martins-de-Souza, Daniel ; Aquino, Adriano ; Alexandrino, G. L. ; Steiner, J; Murgu, M. ; Gomes, A.F. MÉTODO PREDITIVO DE AVALIAÇÃO DA RESPOSTA DE PACIENTES AO TRATAMENTO COM ANTIPSICÓTICOS. 2017, Brasil. Patente: Privilégio de Inovação. Número do registro: BR10201702585 Instituição de registro: INPI – Instituto Nacional da Propriedade Industrial. Depósito: 30/11/2017