Marciane Milanski

Pesquisador Associado
Linha de pesquisa: Nutrientes e imunomodulação. Estudo da influência de dietas hiperlipídicas, em especial as gorduras saturada e interesterificada, no desenvolvimento de doenças metabólicas. Palavras-Chave: Obesidade, resistência à insulina, ácidos graxos saturados, gordura interesterificada, imunomodulação, autofagia, hipotálamo, doenças metabólicas
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Bolsista de produtividade nível 2 do CNPq

Professora livre docente (MS5.1) do Curso de Nutrição na Faculdade de Ciências Aplicadas da Unicamp em regime de dedicação integral (RDIDP).

Faculdade de Ciências Aplicadas – Universidade Estadual de Campinas

Laboratório de Distúrbios do Metabolismo – LabDiMe

Estudos epidemiológicos mostram há muito tempo a associação entre o consumo de dietas ricas em gordura, principalmente as de origem animal, e doenças cardiovasculares. Nos últimos anos houve um grande avanço no entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos nesta associação. O padrão alimentar atual da população é marcado pela grande participação de alimentos processados e ultraprocessados como, pães, bolos, biscoitos recheados, margarinas, cremes vegetais, sorvetes, frituras, massas entre outros, sendo que estes produtos trazem em sua composição quantidades significativas de açúcares e vários tipos de gorduras, como gordura trans, interesterificada e saturadas. Desde a minha formação no doutorado venho estudando o efeito de diferentes tipos de lipídios, entre eles ácidos graxos saturados e gordura interesterificada, no desenvolvimento de doenças metabólicas como obesidade e diabetes. Uma das principais perguntas a serem respondidas envolve a modulação de autofagia em tecidos metabolicamente ativos em resposta à exposição diferentes tipos e quantidade de lipídios. Conhecer o efeito dos lipídios como moléculas sinalizadoras e a consequente resposta no metabolismo corporal é de suma importância para o avanço no entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na obesidade e doenças relacionadas, que são doenças altamente prevalentes e representam um grande problema de saúde pública no mundo.

Equipe

Doutorado

  • Beatriz Siqueira Piatezzi
  • Fernanda Mirela Amaral Gomes
  • Jeniffer Danielle Machado Dutra
  • Raísa Magno de Araújo Ramos dos Santos
  • Thaís Furtado de Camargo

Mestrado

  • Aline Dias Goncalves Ferraz
  • Beatriz Mathias

Iniciação Científica

  • Ana Julia Vitorino
  • Arthur Agostini Birck
  • Izabella Maria Flora Zamuner
  • Joao Victor da Silva Domingues
  • Manuela Maltez Bezerra
  • Maria Rafaela Oliveira A dos Santos
  • Talita Veronesi Giacone
  • Thais Cristina Santana Souza

Principais descobertas

Entre os principais resultados publicados ao longo dos anos, foi observado que a dieta rica em gordura é capaz de interferir na autofagia celular. Especificamente, em relação ao balanço energético hipotalâmico estudamos dois tipos de autofagia: a macroautofagia e a autofagia mediada por chaperonas (CMA). Observamos que o estímulo agudo ao excesso de lipídios modulou precocemente marcadores de CMA no hipotálamo de roedores, sem alterar marcadores de macroautofagia. Somente após estímulo crônico observamos diminuição dos marcadores de macroautofagia no hipotálamo. Quando tratamos os animais obesos via intracerebroventricular com uma droga capaz de restaurar autofagia, não observamos melhora nos parâmetros metabólicos, como peso e tolerância à glicose, porém observamos uma reversão de marcadores moleculares de inflamação, estresse de retículo endoplasmático e de apoptose. Além de estudar o envolvimento da modulação de autofagia na homeostasia energética em modelos experimentais de obesidade na vida adulta, também conduzimos estudos com a prole de animais obesos. Observamos que a exposição ao excesso de lipídios parece ser uma condição essencial na modulação da autofagia da prole ao atingir a vida adulta, uma vez que os descendentes de mães magras e obesas alimentados com dieta controle após o desmame apresentaram diferenças nos marcadores de autofagia no hipotálamo e fígado.

Mais recentemente mostramos que o consumo de uma dieta normocalórica e normolipídica com óleo de soja interesterificado foi capaz de promover alterações importantes em parâmetros metabólicos e alterar a transcrição gênica de marcadores inflamatórios no tecido hepático de ratos Wistar (Miyamoto 2018). A substituição do óleo de palma por óleo de palma interesterificado na dieta normocalórica e normolipídica durante 8 semanas aumentou a massa corporal, hiperglicemia, intolerância à glicose e resistência à insulina e maior produção de glicose no estado basal durante o ensaio in situ de piruvato (Miyamoto 2020), aumentou o estresse oxidativo, as concentrações de citocinas pró e anti-inflamatórias no intestino, a permeabilidade intestinal e translocação bacteriana (Menta 2022), levou ao comprometimento da sinalização de insulina em tecidos periféricos e hipersecreção de insulina pelas ilhotas pancreáticas isoladas (Dos Santos 2023), comparados aos animais que receberam dieta normocalórica e normolipídica com óleo de palma natural. É possível que esses dados possam ser explicados, pelo menos em parte, pelas alterações estruturais do TAG decorrente da interesterificação química, e que talvez não somente a quantidade mas também a qualidade de lipídios consumida possa desencadear alterações metabólicas importantes.

Principais Artigos

  • Dos Santos RM, Miyamoto JÉ, Siqueira BP, Araujo TR, Vettorazzi JF, Menta PLR, Denom J, Latorraca MQ, Cruciani-Guglielmacci C, Carneiro EM, Torsoni A, Torsoni M, Badan AP, Magnan C, Le Stunff H, Ignácio-Souza L, Milanski M. Interesterified palm oil promotes insulin resistance and altered insulin secretion and signaling in Swiss mice. Food Res Int. 2024 Feb;177:113850.
  • Menta PLR, Andrade MER, de Castro LF, Trindade LM, Dias MTS, Miyamoto JÉ, Dos Santos RM, Cassali GD, Leal RF, Ribeiro APB, Grimaldi R, Ignacio-Souza LM, Torsoni MA, Torsoni AS, Cardoso VN, Milanski M. Interesterified palm oil increases intestinal permeability, promotes bacterial translocation, alters inflammatory parameters and tight-junction protein genic expression in Swiss mice. Food Res Int. 2022 Jan;151:110897. doi: 10.1016/j.foodres.2021.110897.
  • Portovedo M, Reginato A, Miyamoto JÉ, Simino LA, Hakim MP, Campana M, Leal RF, Ignácio-Souza LM, Torsoni MA, Magnan C, Le Stunff H, Torsoni AS, Milanski M. Lipid excess affects chaperone-mediated autophagy in hypothalamus. 2020 Sep;176:110-116.
  • Josiane Érica Miyamoto, Andressa Reginato, Mariana Portovedo, Raísa Magno dos Santos, Marcella Aparecida Stahl, Hervé Le Stunff, Marcia Queiroz Latorraca, Marise Auxiliadora de Barros Reis, Vanessa Cristina Arantes, Diego Luiz Doneda, Leticia Martins Ignacio-Souza, Adriana Souza Torsoni, Marcio Alberto Torsoni, Renato Grimaldi, Ana Paula Badan Ribeiro, Marciane Milanski. Interesterified palm oil impairs glucose homeostasis and induces deleterious effects in liver of Swiss mice. Metabolism Clinical and Experimental. 2020 Sep 8;112:154350. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154350.
  • Reginato A, Siqueira BP, Miyamoto JÉ, Portovedo M, Costa SO, de Fante T, Rodrigues HG, Ignácio-Souza LM, Torsoni MA, Torsoni AS, Le Stunff H, Belsham DD, Milanski M. Acute effects of fatty acids on autophagy in NPY neurones. J Neuroendocrinol. 2020 Oct;32(10):e12900.
  • de Castro MM, Corona LP, Pascoal LB, Miyamoto JÉ, Ignacio-Souza LM, de Lourdes Setsuko Ayrizono M, Torsoni MA, Torsoni AS, Leal RF, Milanski M. Dietary Patterns Associated to Clinical Aspects in Crohn’s Disease Patients.Sci Rep. 2020 Apr 27;10(1):7033.
  • Marina Moreira de Castro, Ligiana Pires Corona, Lívia Bitencourt Pascoal, Bruno Lima Rodrigues, Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono, Claudio Saddy Rodrigues Coy, Raquel Franco Leal, Marciane Milanski. Impaired nutritional status in outpatients in remission or with active Crohn’s disease – classified by objective endoscopic and imaging assessments. 2019 In press: Clinical Nutrition ESPEN
  • Josiane Érica Miyamoto, Ana Carolina G. Ferraz, Mariana Portovedo, Andressa Reginato, Marcella Aparecida Stahl, Leticia Martins Ignacio-Souza, Kenny L Chan, Adriana Souza Torsoni, Marcio Alberto Torsoni, Ana Paula Badan Ribeiro, Marciane Milanski. Interesterified soybean oil promotes weight gain, impaired glucose tolerance and increased liver cellular stress markers. The Journal of Nutritional Biochemistry. S0955-2863(17)30515-6
  • Chan KL, Boroumand P, Milanski M, Pillon NJ, Bilan PJ, Klip A. The 2016 Walter B. Cannon Lecture. DECONSTRUCTING METABOLIC INFLAMMATION USING CELLULAR SYSTEMS. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017 Feb 14:ajpendo.00039.2017. doi: 10.1152/ajpendo.00039.2017.
  • Andressa Reginato, Thaís de Fante, Mariana Portovedo, Natália F da Costa, Tanyara B Payolla, Josiane Miyamoto, Laís  A Simino, Letícia M Ignácio-Souza, Márcio A Torsoni, Adriana S Torsoni, Marciane Milanski. Autophagy proteins are modulated in the liver and hypothalamus of the offspring of mice with diet-induced obesity. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2016. 10.1016/j.jnutbio.2016.04.002.
  • Portovedo M, Ignacio-Souza l, Bombassaro B, Coope A, Reginato A, Razolli DS, Torsoni MA, Torsoni AS, Leal RF, Velloso LA, Milanski M. Saturated fatty acids modulate autophagy’s proteins in the hypothalamus. PLoS One. 2015 Mar 18;10(3): e0119850.
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