Ronaldo Aloise Pilli

Instituto de Química – Universidade Estadual de Campinas

Laboratório de Síntese Orgânica D-353

O laboratório dedica-se a síntese e validação estrutural de produtos naturais e de potenciais fármacos visando apoiar estudos de estrutura x atividade e de mecanismo de ação dos mesmos. Em particular, tem interesse em produtos naturais isolados da biodiversidade brasileira e no desenho e síntese de potenciais inibidores de quinases, particularmente as sub-estudadas.

EQUIPE

Técnica do laboratório

• Walkyria Miyashita

Doutorado

• Ian de Toledo
• Marcela Campelo Silva

Mestrado

• Luis Henrique Defante

PRINCIPAIS DESCOBERTAS

• Síntese de feromônios (serricornina, rincoforol, sitofilure, invictolídeo)
• Síntese de fármacos (Ritalina®, Tamoxifeno, Levobupivacaína, Fluoxetina)
• Síntese de produtos naturais (cassina, espectalina, goniotalamina, fosdiecina A, criptoconcatona H, lingbiabelina A, estemoamida, coibacinas A e B, tripargina, delactomicina A, homopumiliotoxina 223AB, aspinolídeo, decarestrictina D, 10-desoximetinolídeo, raputindol A, arborescidinas)

PRINCIPAIS ARTIGOS 

1. Andrade Meirelles M, Almeida VM, Sullivan JR, de Toledo I, Dos Reis CV, Cunha MR, Zigweid R, Shim A, Sankaran B, Woodward EL, Seibold S, Liu L, Mian MR, Battaile KP, Riley J, Duncan C, Simeons FRC, Ferguson L, Joji H, Read KD, Lovell S, Staker BL, Behr MA, Pilli RA, Couñago RM. Rational Exploration of 2,4-Diaminopyrimidines as DHFR Inhibitors Active against Mycobacterium abscessus and Mycobacterium avium, Two Emerging Human Pathogens. J Med Chem. 2024 Nov 14;67(21):19143-19164. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01594. Epub 2024 Oct 28. PMID: 39468773.

2. Meirelles MA, de Toledo I, Thurow S, Barreiro G, Couñago RM, Pilli RA. Functionalization of 2,4-Dichloropyrimidines by 2,2,6,6-Tetramethylpiperidyl Zinc Base Enables Modular Synthesis of Antimalarial Diaminopyrimidine P218 and Analogues. J Org Chem. 2023 Jul 7;88(13):9475-9487. doi: 10.1021/acs.joc.3c00500. Epub 2023 Jun 8. PMID: 37290116.

3. Braga CB, Kido LA, Lima EN, Lamas CA, Cagnon VHA, Ornelas C, Pilli RA. Enhancing the Anticancer Activity and Selectivity of Goniothalamin Using pH-Sensitive Acetalated Dextran (Ac-Dex) Nanoparticles: A Promising Platform for Delivery of Natural Compounds. ACS Biomater Sci Eng. 2020 May 11;6(5):2929-2942. doi: 10.1021/acsbiomaterials.0c00057. Epub 2020 Apr 7. PMID: 33463303.

4. Regueira JLLF, Silva LF Jr, Pilli RA. Total Synthesis of (+)-Raputindole A: An Iridium-Catalyzed Cyclization Approach. Org Lett. 2020 Aug 21;22(16):6262-6266. doi: 10.1021/acs.orglett.0c01943. Epub 2020 Aug 5. PMID: 32806179; PMCID: PMC7450706.

5. Della-Felice F, Sarotti AM, Krische MJ, Pilli RA. Total Synthesis and Structural Validation of Phosdiecin A via Asymmetric Alcohol-Mediated Carbonyl Reductive Coupling. J Am Chem Soc. 2019 Sep 4;141(35):13778-13782. doi: 10.1021/jacs.9b07512. Epub 2019 Aug 21. PMID: 31433167; PMCID: PMC6737538.

6. Pirovani RV, Brito GA, Barcelos RC, Pilli RA. Enantioselective total synthesis of (+)-lyngbyabellin M. Mar Drugs. 2015 May 27;13(6):3309-24. doi: 10.3390/md13063309. PMID: 26023838; PMCID: PMC4483630.

7. Carneiro VM, Avila CM, Balunas MJ, Gerwick WH, Pilli RA. Coibacins A and B: total synthesis and stereochemical revision. J Org Chem. 2014 Jan 17;79(2):630-42. doi: 10.1021/jo402339y. Epub 2014 Jan 9. PMID: 24359482; PMCID: PMC3962765.

8. Barcelos RC, Pastre JC, Caixeta V, Vendramini-Costa DB, de Carvalho JE, Pilli RA. Synthesis of methoxylated goniothalamin, aza-goniothalamin and γ-pyrones and their in vitro evaluation against human cancer cells. Bioorg Med Chem. 2012 Jun 1;20(11):3635-51. doi: 10.1016/j.bmc.2012.03.059. Epub 2012 Apr 1. PMID: 22537680.

9. Santos LS, Theoduloz C, Pilli RA, Rodriguez J. Antiproliferative activity of arborescidine alkaloids and derivatives. Eur J Med Chem. 2009 Sep;44(9):3810-5. doi: 10.1016/j.ejmech.2009.04.005. Epub 2009 Apr 14. PMID: 19419803.

10. Fátima Ad, Kohn LK, Carvalho JE, Pilli RA. Cytotoxic activity of (S)-goniothalamin and analogues against human cancer cells. Bioorg Med Chem. 2006 Feb 1;14(3):622-31. doi: 10.1016/j.bmc.2005.08.036. Epub 2005 Oct 3. PMID: 16202605.

11. Santos LS, Pilli RA, Rawal VH. Enantioselective total syntheses of (+)-arborescidine A, (-)-arborescidine B, and (-)-arborescidine C. J Org Chem. 2004 Feb 20;69(4):1283-9. doi: 10.1021/jo035165f. PMID: 14961682.

12. Corrêa Júnior IR, Pilli RA. Total synthesis and structural elucidation of (-)-delactonmycin. Angew Chem Int Ed Engl. 2003 Jul 7;42(26):3017-20. doi: 10.1002/anie.200351347. PMID: 12851959.