Pesquisadores do OCRC publicam artigo na Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
O artigo “Concerted regulation of skeletal muscle metabolism and contractile properties by the orphan nuclear receptor NR2F6” foi publicado na revista Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, como parte do doutorado do aluno Dimitrius Santiago, orientado pelo Professor Leonardo Silveira, associado ao OCRC.
Os autores do trabalho identificaram uma nova função para o receptor nuclear NR2F6 no músculo esquelético. Para tanto, utilizaram diversas abordagens, incluindo transcriptômica de modelos in vitro e in vivo com ganho e perda de função, além de experimentos funcionais. Os resultados indicaram que, além de suprimir a capacidade oxidativa, o NR2F6 também modula a produção de força e a manutenção da massa muscular, a princípio, por vias distintas. Essas descobertas podem ter importantes implicações no tratamento de doenças metabólicas e atrofias musculares. Além disso, os medicamentos capazes de bloquear ou ativar o NR2F6, atualmente sendo desenvolvidos para uso clínico em pacientes oncológicos e para doenças do sistema imunológico, devem ser utilizados com cautela em pessoas com caquexia ou sarcopenia.
Para contextualizar e mostrar a importância do trabalho, Dimitrius relata: “A síndrome metabólica é uma doença moderna, associada à obesidade, como resultado da alimentação inadequada e do sedentarismo. Nesse cenário, um conjunto de patologias incluindo doenças cardiovasculares, diabetes do tipo 2 e o câncer, apresentam-se de forma interligadas. Assim, cientistas de diversas áreas, que vão de biólogos e bioquímicos a cientistas sociais e psicólogos buscam maneiras de tratar a síndrome metabólica e atenuar os seus efeitos.”
“Nosso trabalho foi iniciado nesse contexto, uma proteína chamada NR2F6, que sabidamente controla a expressão de genes em células do sistema imunológico e do fígado, mostrou ligação também com o controle do metabolismo no músculo esquelético. Passamos então a investigar os efeitos sob aumento e redução da quantidade do NR2F6 em diversos modelos de estudo envolvendo células do músculo esquelético. Inicialmente, em células cultivadas em laboratório, descobrimos que quando os níveis dessa proteína eram reduzidos, a capacidade das células de queimar lipídeos aumentava e isso as protegia contra os efeitos nocivos da exposição a altas concentrações desses nutrientes.”, diz Dimitrius.
O pesquisador foi contemplado pela FAPESP com a Bolsa Estágio de Pesquisa no Exterior (BEPE) para realizar parte de sua pesquisa em animais, no Instituto Karolinska (Suécia). Neste momento, esteve sob supervisão das Professoras Anna Krook e Juleen Zierath e foi possível modular o conteúdo do NR2F6 no músculo de camundongos e fazer novos experimentos. Para a surpresa dos pesquisadores, foi descoberto que o alvo de estudo não estava envolvido apenas com o metabolismo muscular, mas também com a manutenção da massa muscular e da produção de força.
Esses novos dados indicam que o NR2F6 é um alvo novo de controle, que é capaz de regular duas propriedades musculares diferentes e em direções opostas. Abrindo assim, novas possibilidades para o tratamento de doenças metabólicas e atrofias musculares. Além disso, os medicamentos capazes de bloquear ou ativar o NR2F6 que estão em desenvolvimento para o tratamento de câncer e doenças do sistema imunológico, devem ser utilizados com cautela em pacientes com caquexia ou sarcopenia, até que mais estudos determinem a eficácia e segurança do uso.
Dessa maneira, novas perguntas surgiram e o trabalho continua no grupo de pesquisa do Professor Leonardo R. Silveira do OCRC do Instituto de Biologia da UNICAMP. Agora, usando animais geneticamente modificados, o grupo continuará a investigar os mecanismos pelos quais o NR2F6 controla o metabolismo em nível sistêmico.
Confira e compartilhe: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/jcsm.13480
