Renata Frazão

Instituto de Ciências Biomédicas (ICB) – Universidade de São Paulo

Laboratório de Neuroeletrofisiologia – Departamento de Anatomia

Pistas ambientais em associação com diferentes hormônios e neuropeptídeos secretados de forma circadiana, são responsáveis por modular o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas (HPG), estimular a maturação sexual e sincronizar o ciclo ovulatório na fase adulta. Nosso laboratório investiga a ação de diferentes hormônios e neuropeptídeos sobre grupamentos neuronais hipotalâmicos essenciais para o início da puberdade e estabelecimento de funções reprodutivas. Com o uso técnicas eletrofisiológicas, neuroanatômicas, comportamentais e farmacológicas visamos atuar na compreensão sobre como diferentes informações são integradas para modular os componentes centrais do eixo HPG e, portanto, funções reprodutivas.

EQUIPE

DOUTORADO

• Guilherme Andrade Alves

INICIAÇÃO CIENTÍFICA – ENSINO MÉDIO

• Marjory Almeida de Nóbrega

PRINCIPAIS DESCOBERTAS

Os trabalhos produzidos pelo nosso grupo de pesquisa contribuem para o entendimento em como diferentes peptídeos/hormônios modulam a atividade de neurônios essenciais para o controle do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas (HPG). Até o momento investigamos como a leptina, grelina, prolactina, hormônio do crescimento, peptídeo vasoativo intestinal, neuropeptídio Y, e o fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 modulam a atividade de neurônios hipotalâmicos essências para a reprodução. Nossos estudos também visam compreender como a transmissão sináptica GABAérgica e glutamatérgica, para neurônios essenciais para a reprodução, é modulada frente a alterações da ingesta alimentar seja de forma aguda ou crônica. É importante destacar que demonstramos que há um importante dimorfismo sexual frente a alterações induzidas pela ingesta alimentar. Estudo recente de nosso grupo de pesquisa evidenciou que a forma em como o eixo HPG é modulado no que se refere a secreção de hormônios hipofisários, expressão de genes no núcleo arqueado do hipotálamo, e transmissão sináptica GABAérgica para neurônios essenciais para a reprodução é diferente entre fêmeas e machos.

PRINCIPAIS ARTIGOS 

1. Mansano NS; Vieira HR; Araujo-Lopes R; Szwka RE; Donato J Jr; Frazao R. Fasting modulates GABAergic synaptic transmission to arcuate kisspeptin neurons in female mice. Endocrinology (FI: 3.8), v. 164 (11), 2023.

2. Silva JDN, Zampieri TT, Vieira HR, Frazao R. Hypothalamic Kisspeptin Neurons as a Target for Whole-Cell Patch-Clamp Recordings. J Vis Exp. 2023 Mar 17;(193).

3. Bohlen TM, Paula DG, Teixeira PDS, Mansano NS, Andrade A Alves G, Donato J Jr., Frazao R. Socs3 ablation in kisspeptin cells partially prevents lipopolysaccharide-induced body weight loss. Cytokine. 2022 Oct;158:155999.

4. Mansano NS; Paradela RS; Bohlen TM; Zanardi IM; Chaves FM; Silveira MA; Tavares MR; Donato J Jr; Frazao R. Vasoactive intestinal peptide exerts an excitatory effect on hypothalamic kisspeptin neurons during estrogen negative feedback. Molecular and cellular endocrinology (FI: 4,1), v. 542, 2022.

5. Paula DG; Bohlen TM; Tessaria TT; Mansano NS; Vieira HR; Gusmao DO; Wasinski, F; Donato J Jr; Frazao R. Distinct effects of growth hormone deficiency and disruption of hypothalamic kisspeptin system on reproduction of male mice. Life Sciences (FI: 5,04), v. 285 (2021) 119970.

6. Zampieri TT, Bohlen TM, Silveira MA, Lana LC, Paula DG, Donato J Jr, Frazao R. Postnatal overnutrition induces changes in synaptic transmission to leptin receptor-expressing neurons in the arcuate nucleus of female mice. Nutrients. v. 12(8):2425, 2020.

7. Bohlen TM; Zampieri TT; Furigo EC; Teixeira PDS; List EO; Kopchick; Donato J Jr; Frazao R. Central growth hormone signaling contributes to the timing of puberty in female mice. Journal of Endocrinology (FI: 4,3), v. 243(3): 161-173, 2019.

8. Silveira MS; Zampieri TT; Furigo IC; Abdulkader F; Donato J Jr; Frazao R. Acute effects of somatomammotropin hormones on neuronal components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Brain Research. V. 1714:210-217. 2019.

9. Silveira MA; Furigo IC; Zampieri TT; Bohlen RM; de Paula DG; Franci CR; Donato J Jr; Frazão R. STAT5 signaling in kisspeptin cells regulates the timing of puberty. Molecular and cellular endocrinology. v. 448, p. 55-65; 2017.

10. Frazao R; Cravo, R, M; Donato, J Jr; Clegg, D; Elmquist, J; Zigman, J, M; Williams, K, W; Eias, C, F. Shift in Kiss1 cell activity requires estrogen receptor α. J. Neuroscience (FI: 4.4), v14(3):301-312, 2013.